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制药用水的检测
点击次数:383 发布时间:2015-02-28

 1.1《中国药典》(2000年版)[1]
  本版药典纯化水的测定项目包括酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属,共11项。其中,硝酸盐与亚硝酸盐分别建立了检测方法。对注射用水细菌内毒素限量也降至025EU/ml。
  1.2USP24[2]
以往各版USP对纯化水规定的理化检测指标共9项:pH、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨、二氧化碳、重金属、易氧化物及总固体(不挥发物)。在USP24中取消了pH的检测,因为药典委员会认为,在大气平衡条件下,如果电导率合格,pH不会不合格。关于重金属一项原有测定方法的灵敏度仅为mg/L级,而美国饮用水标准中一些金属离子的限度为μg/L级,远比USP规定严格。由于制药用水必须用符合美国饮用水标准的原水制取,加之现有生产工艺也不会给制药用水引入重金属,所以此项检测也取消了。USP24对制药用水质量标准改动zui大的是就地生产使用的纯化水与注射用水。它删去了所有检测项目而代之以总有机碳(total organic carbon,TOC)与电导率两项,即TOC不得超过05mg/L,电导率不得大于13μs/cm(25℃)。与《中国药典》(2000年版)另一个不同之处是,USP24有微生物纠偏限度(actionlimit)的要求:饮用水不超过500cfu/ml,纯化水不得超过100cfu/ml,注射用水不超过10cfu/100ml。根据USP24标准,饮用水中不得检出革兰阴性菌。
    1.2.1电导率测定[3]:USP24规定,就地生产使用的制药用水用电导率测定替代氯化物、硫酸盐、钙盐、氨及二氧化碳5项检测。旧版USP对上述5个项目采用限量检测的办法,通过目测判定度差,带有较大的主观性。而电导率代表各种离子在水溶液中的导电能力,可用来表示各种离子的总量,既、简化了检测方法,又能在线测量、随时监测水处理系统的工作情况。
    1.2.2TOC测定[4]:USP24用TOC测定替代了易氧化物的定性检测。从一定意义上说,TOC检测是水污染的宏观调控项目。各种有机污染物、微生物及细菌内毒素等有机碳化合物经过催化、氧化后均会转变成二氧化碳,进而改变水的电导率,电导率的数据又可转换成TOC的量。如果TOC控制在一个低水平上,就意味着水中有机物、微生物及细菌内毒素的含量处于较好的受控状态。这就不难理解一些先进的制药企业在进行清洁验证时,为何将总有机碳的检测作为重要的一项。
    1.2.3微生物纠偏限度测定[3]:USP24在通则“制药用水"部分提出了要控制微生物纠编限度或警戒水平(alert level),以便及时发现不良趋势。USP24在制药用水各论中之所以不规定微生物指标,是因为大多数情况下以现有微生物技术至少需要48h才能得出培养结果,在这段时间内,取样的那批水已经用到了生产工艺中,如果不符合制药用水的要求,就要废弃这批产品,这显然会造成浪费。为此,可以把警戒水平和纠偏限度理解为制药用水系统运行的控制标准。USP24对水中微生物检验提出了如下推荐方法,即饮用水:倾注平皿法,zui小样品量10ml,平板计数琼脂,30℃~35℃,培养48h~72h;纯化水:倾注平皿法,zui小样品量1.0ml,平板计数琼脂,30℃~35℃,培养48h~72h;注射用水:滤膜法,zui小样品量100ml,平板计数琼脂,30℃~35℃,培养48h~72h。

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