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纯化水、注射用水(清洁蒸汽)系统的验证概述
点击次数:874 发布时间:2015-01-22

    水是药物生产中用量zui大、使用zui广的一种原料,用于生产过程及药物制剂的制备。
    中国药典( 2000 年版)中所收载的制药用水,因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水。
    制药用水的原水通常为自来水公司供应的自来水或深井水,其质量必须符合中华人民共和国国家标准 GB5749-85 《生活饮用水卫生标准》。原水不能直接用作制剂的制备或试验用水。
    纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水,不含任何附加剂。
    由于各种生产方法存在不同的污染的可能性,因此对各生产装置要特别注意是否有微生物污染,对其各个部位及流出的水应经常监测,尤其是这些部位停用几小时后再使用时。
    纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水,不得用于注射剂的配制。
    注射用水为纯化水经蒸馏所得的水,应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生长、贮藏及分装。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。
    灭菌注射用水为注射用水照注射剂生产工艺制备所得,主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
    我国《规范》( 1998 年修订)规定的工艺用水为药品生产工艺中使用的水,包括饮用水、纯化水、注射用水。
此外工艺用水还有:
1. 初淋水(大容量注射剂 GMP 规定,菌落数 <0.5CFU/ml ) ;
2. 终淋水(大容量注射剂 GMP 规定,菌落数 <0.1CFU/ml ) ;
3. 灭菌锅冷却用水(大容量注射剂 GMP 规定,菌落数 <0.01CFU/ml ) ;
4. 其他用途的软化水、冷却用氨水等。
   水处理系统的规模取决于原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求,其中原水水质和工艺对水质的要求决定制水流程的繁简,而用水量只决定设备的大小。一般来说原水为自来水时,预处理的设备较少,而当工艺对水质的要求较高时,用于去离子水、除菌及除微粒的设备较全。水处理系统动态变化较大,原水几天前的抽样结果往往在几天后是无效的;而另一方面,这些原水却又被用来大批量地生产极其昂贵的药品,因此从某种程度而言,水处理装置又是不可靠的,必须事先进行验证,然后进行日常严密地监测和控制。
   水系统验证的目的就在于考验该水处理系统在未来可能发生的种种情况下,有可能稳定地供应数量和质量地合格用水,验证就意味着要提供这方面文字性的证据。要完成这一任务,就需要在一个较长的时间内,对系统在不同运行条件下的状况进行抽样试验。
   本章主要阐述药品生产企业普遍使用的纯化水( Purified Water )、注射用水( Water for Injection ) , 包括清洁蒸汽( Pure Steam )的验证。至于某些特定生产工艺采用的软化水(如锅炉用的软化水)、大容量注射剂使用的冷却用水、初淋水、终淋水、氨水等详见以后几个篇章中关于生产工艺验证中的论述。灭菌注射用水则可作为注射剂看待,详见注射剂验证的有关内容。

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